Перевод названия: Genetic Polymorphisms of coagulation factors and platelet glycoproteins in patients with chronic myeloproliferative neoplasms
Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2018
Идентификатор DOI: 10.17116/labs20187120-24
Ключевые слова: myeloproliferative neoplasms, polycythemia vera, essential thrombocythemia, myelofibrosis, thrombotic events, genetic polymorphism, хронические миелопролиферативные новообразования, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, тромбогенные полиморфизмы
Аннотация: Тромботические и геморрагические осложнения являются частым событием и основной причиной смертности пациентов при хронических Ph-негативных миелопролиферативных новообразованиях (ХМН). Известно, что основные генетические поломки, определяющие патогенез ХМН, а именно, соматические мутации в генах Янускиназы-2 (JAK2), рецептора тромбПоказать полностьюопоэтина (MPL) и кальретикулина (CALR), ассоциированы с отдельными фенотипическими проявлениями заболевания: истинной полицитемией (ИП), эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) и первичным миелофиброзом (ПМФ). Недавние исследования продемонстрировали также роль отдельных интегриновых и коллагеновых рецепторов в регуляции пролиферативной активности предшественников мегакариоцитарного ростка кроветворения и формировании фиброза костного мозга. Вместе с тем только единичные исследования посвящены определению связи носительства полиморфизмов наследственной тромбофилии с патогенезом ХМН. Целью исследования явилось определение прогностического значения носительства полиморфизма отдельных генов тромбоцитарных рецепторов и факторов плазменного гемостаза на развитие отдельных нозологических вариантов ХМН. Материал и методы. В ходе работы были обследованы 160 пациентов с диагнозом ХМН на носительство тромбогенных полиморфизмов в генах протромбина FII (G20210A, rs1799963), фактора FV (G1691A, rs6025), фермента метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (C677T, rs1801133), а также полиморфизмов в генах тромбоцитарных рецепторов к фибриногену (T1565C, rs5918), фактору Виллебранда GPIBA (C482T, rs6065 и -5T/C rs2243093), коллагену ITGA2 (С807Т, rs1126643), АДФ P2RY12 (Н1/Н2, rs2046934) и Р-селектину SELPIG (G186A rs2228315). Результаты. Распространенность исследуемых полиморфизмов в общей группе пациентов с ХМН статистически не отличалась от соответствующих показателей в исследованной нами контрольной группе и с данными по европейской популяции. Вместе с тем по отдельным нозологическим вариантам выявлено, что в группе больных ЭТ аллель 482T гена фактора Виллебранда GP1BA встречается чаще, чем в группе больных ИП (OR=2,9—3,3; р=0,03). Аллель 186A гена лиганда Р-селектина SELPLG выявляется чаще в группе больных миелофиброзом, чем у пациентов с ИП (OR=3,9; р=0,02). Выводы. Генетические особенности отдельных рецепторных структур клеток мегакариоцитарного ряда могут определять особенности фенотипических проявлений ХМН. Thrombotic and hemorrhagic complications are a frequent event and the main cause of death of patients with chronic myeloproliferative neoplasms (MPN). The somatic mutations in the genes JAK2, MPL, CALR are determining the pathogenesis of MPN and associated with individual phenotypic manifestations of the disease: polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF). Recent studies have also demonstrated the role of integrin and collagen receptors in regulating the proliferative activity of proplatelet and the formation of bone marrow fibrosis. The role of polymorphisms of hereditary thrombophilia in the pathogenesis of MPN has not been extensively studied. The aim of the study was to determine the prognostic significance of carriage of genetic polymorphisms of platelet receptors on the development of some variants of MPN. Material and methods. 160 patients with MPN, were analyzed for thrombotic polymorphisms in genes encoding the components of plasma and platelet hemostasis: FII, FV, MTHFR, ITGB3, GPIBA, ITGA2, P2RY12 and the SELPIG gene. Results. The frequency of the studied polymorphisms in the general group of patients with MPN suggest to the data in the control group and in the European population. It was shown that the polymorphism of the vWF receptor is more frequent in the ET group than in the PV group. Polymorphism of the SELPLG was more common in the MF group than in patients with PV. Conclusions. Genetic features of individual receptor structures of cells of the megakaryocytic line can determine the features of phenotypic manifestations of MPN.
Журнал: Лабораторная служба
Выпуск журнала: Т. 7, № 1
Номера страниц: 20-24
ISSN журнала: 23052198
Место издания: Москва
Издатель: Общество с ограниченной ответственностью Издательство Медиа Сфера