Ингибиторы биосинтеза белка могут стимулировать пролиферативную активность гепатоцитов мыши in vitro : научное издание

Описание

Перевод названия: Inhibitors of Protein Biosynthesis Can Stimulate Proliferation of Mouse Hepatocytes in vitro

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2003

Аннотация: Механизмы прекращения пролиферативной активности гепатоцитов регенерирующей после ЧГЭ печени в момент ее восстановления остаются до сих пор до конца не выясненными. В экспериментах по слиянию гепатоцитов, полученных из восстановившейся после ЧГЭ печени мыши (15 сут после операции), с фибробластами мыши линии NIH ЗТЗ мы обнаружили, Показать полностьючто в гетерокарионах ядра стимулированных фибробластов не синтезируют ДНК в присутствии ядер гепатоцитов, в то время как в неслившихся клетках синтез ДНК протекает беспрепятственно. В связи с этим в настоящей работе была поставлена задача выяснить не связан ли наблюдаемый в гетерокарионах эффект подавления синтеза ДНК с появлением в гепатоцитах эндогенных факторов, негативно регулирующих пролиферацию. С этой целью гепатоциты, полученные из восстановившейся после ЧГЭ печени мышей, обрабатывали в течение 1-4 ч циклогексимидом, а затем проводили слияние их со стимулированными к пролиферации фибробластами. Обнаружено, что такая кратковременная обработка гепатоцитов циклогексимидом приводит к потере ими способности подавлять синтез ДНК в ядрах как стимулированных, так и покоящихся фибробластов в составе гетерокарионов. При этом сами гепатоциты активно пролиферируют в среде с низким (0.2%) содержанием сыворотки. Однократное введение in vivo мышам с восстановившейся после ЧГЭ печенью сублетальной дозы циклогексимида (3 мг/кг) также снимает ингибиторный эффект гепатоцитов, полученных через 2 сут после инъекции циклогексимида. Точно такой же эффект на гепатоциты оказывает и другой ингибитор биосинтеза белка - пуромицин. Эти результаты были интерпретированы в пользу представления о негативной природе факторов, контролирующих конечный этап репаративной регенерации печени. Hepatocyte proliferation in the liver regenerating after partial hepatectomy ceases when the organ is restored, and the mechanism of this phenomenon is still unclear. In the experiments on fusing hepatocytes from the regenerated mouse liver (15 days after partial hepatectomy) with NIH 3T3 mouse fibroblasts, we revealed no DNA synthesis in the nuclei of stimulated fibroblasts in heterokaryons (in the presence of hepatocyte nuclei), whereas DNA synthesis in nonfused cells was undisturbed. In this work, our purpose was to find out whether the suppression of DNA synthesis in heterokaryons could be due to the appearance in hepatocytes of some endogenous factors having an inhibitory effect on proliferation. To this end, hepatocytes from the mouse liver regenerated after partial hepatectomy were treated with cycloheximide for 1-4 h and were then fused with stimulated fibroblasts. Such a short-term treatment of hepatocytes with cycloheximide proved to result in the loss of their ability to inhibit DNA synthesis in the nuclei of stimulated or quiescent fibroblasts in heterokaryons, but hepatocytes proper actively proliferated in the medium with a low serum content (0.2%). When the mice with the liver regenerated after partial hepatectomy were treated with a single sublethal dose of cycloheximide (3 mg/kg), their hepatocytes taken two days after this treatment had no inhibitory effect. Puromycin, another inhibitor о protein synthesis, had the same effect on hepatocytes. These results may be interpreted as evidence that the final stage of liver regeneration after damage is controlled by the factors having a negative effect on cell proliferation.

Ссылки на полный текст

Издание

Журнал: Известия Российской академии наук. Серия биологическая

Выпуск журнала: 3

Номера страниц: 266-274

ISSN журнала: 00023329

Место издания: Москва

Издатель: Федеральное государственное унитарное предприятие Академический научно-издательский, производственно-полиграфический и книгораспространительский центр Наука

Авторы

  • Сетков П.А. (Институт биофизики СО РАН)
  • Еремеев А.В. (Институт биофизики СО РАН)

Вхождение в базы данных