Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2025
Идентификатор DOI: 10.23946/2500-0764-2025-10-4-5-21
Ключевые слова: chronic intoxication, zinc, alzheimer's disease, memory, oxytocin, хроническая интоксикация, цинк, болезнь Альцгеймера, память, окситоцин
Аннотация: Цель. Выявить изменения реализации когнитивных функций и уровня эндогенного окситоцина в ряде регионов головного мозга и биологических жидкостях у мышей с экспериментальной моделью болезни Альцгеймера, хронической интоксикации ацетатом цинка и их совместным воздействием. Материалы и методы. Мыши линии CD-1 (n = 32). Моделирование хронической интоксикации ацетатом цинка – Zn(CH3 CO2) 2 (концентрация Zn2+5 мг/л) в качестве питься в течение 3 мес., контрольная группа – чистая вода. Моделирование болезни Альцгеймера – интрагиппокампальная инъекция β-амилоида, контрольная группа – введение фосфатно-солевого буфера. Оценка ассоциативной памяти – тестирование на условно-рефлекторное замирание. Уровень окситоцина в регионах головного мозга и биологических жидкостях – метод иммуноферментного анализа. Результаты. Хроническая интоксикация ацетатом цинка и её сочетанное влияние с β-амилоидом вызвали повышение уровня окситоцина в гиппокампе, энторинальной коре, гипоталамо-гипофизарной области и в спинномозговой жидкости. Воздействие β-амилоида не оказало влияния на уровень окситоцина, либо вызвало его снижение (миндалевидное тело, плазма крови). Формирование условного рефлекса и контекстуальной памяти ухудшилось у мышей всех опытных групп. Ассоциативная память о страхе у мышей с моделью болезни Альцгеймера, сочетанной с хронической интоксикацией ацетатом цинка, не отличалась от контроля. Воздействие только β-амилоида способствовало ухудшению ассоциативной памяти о страхе. Уровень окситоцина в миндалевидном теле согласуется с изменением способности мышей к формированию памяти о страхе. Заключение. Хроническая интоксикация ацетатом цинка и его сочетание с β-амилоидом повышают уровень окситоцина практически во всех исследуемых регионах мозга и в спинномозговой жидкости, вероятно, как компенсаторный ответ на нейротоксичность Zn2+. Острое воздействие β-амилоида не вызывало существенных изменений. Таким образом, хроническое воздействие ацетата цинка – основной фактор повышения уровня окситоцина в мозге и биожидкостях. Повышение уровня окситоцина может способствовать восстановлению когнитивных функций. Aim. To identify changes in cognitive function performance and endogenous oxytocin levels in various brain regions and biological fluids in mice with an experimental model of Alzheimer’s disease, chronic zinc acetate intoxication, and their combined effects. Materials and methods. CD-1 mice (n = 32). Chronic zinc acetate intoxication was modeled by administering Zn(CH3CO2)2 (Zn2+ concentration: 5 mg/L) as drinking water for 3 months; the control group received pure water. Alzheimer’s disease was modeled via intrahippocampal β-amyloid injection; the control group received phosphate-buffered saline. Associative memory was assessed using conditioned freezing testing. Oxytocin levels in brain regions and biological fluids were measured via ELISA. Results. Chronic zinc acetate intoxication and its combined effect with β-amyloid led to increased oxytocin levels in the hippocampus, entorhinal cortex, hypothalamic-pituitary region, and cerebrospinal fluid. β-Amyloid exposure either had no effect on oxytocin levels or caused a decrease (amygdala, blood plasma). Conditioned reflex formation and contextual memory were impaired in all experimental groups. Fear-associated memory in mice with the Alzheimer’s model combined with chronic zinc acetate intoxication did not differ from controls. Exposure to β-amyloid alone worsened fear-associated memory. Oxytocin levels in the amygdala correlated with changes in the mice’s ability to form fear memory. Conclusion. Chronic zinc acetate intoxication and its combination with β-amyloid increase oxytocin levels in nearly all examined brain regions and cerebrospinal fluid, likely as a compensatory response to Zn2+ neurotoxicity. Acute β-amyloid exposure did not cause significant changes. Thus, chronic zinc acetate exposure is the primary factor elevating oxytocin levels in the brain and biofluids. Increased oxytocin levels may contribute to the restoration of cognitive functions.
Журнал: Фундаментальная и клиническая медицина
Выпуск журнала: Т. 10, № 4
Номера страниц: 5-21
ISSN журнала: 25000764
Место издания: Кемерово
Издатель: Кемеровский государственный медицинский университет