Тип публикации: диссертация
Год издания: 2024
Аннотация: Меланома кожи (МК) – злокачественное новообразование кожи с высоким уровнем гетерогенности и устойчивостью к современной противоопухолевой терапии (Имянитов Е.Н., 2012; Ning N. 2020). Несмотря на успехи в области создания новых терапевтических стратегий в отношении лечения опухоли, заболевание остается потенциально смертельным злокПоказать полностьюачественным новообразованием (Ahmed B. 2020 Watt K. et al., 2020). Меланома кожи составляет от 5% до 10% среди выявленных злокачественных новообразований кожи, но из всех случаев онкологических заболеваний кожи на меланому кожи приходится более 80% смертельных исходов (Watt K. et al., 2020). Меланома кожи характеризуется значительными генетическими и эпигенетическими изменениями, включая выраженные нарушения экспрессии и функционирования некодирующих РНК. Ранее было определено, что микроРНК miR-204-5p относится к одной из наименее экспрессируемых микроРНК при меланоме (Komina A. et al., 2016). Установлено, что низкие уровни miR-204-5p ассоциированы с высокоагрессивным фенотипом опухоли (Hong BS. et al., 2019). Вместе с тем, повышенная экспрессия miR-204-5p увеличивает способность к миграции, инвазии и метастазированию клеток рака молочной железы (Hong BS. et al., 2019). miR-204-5p и miR-211-5p, являющиеся гомологами, экспрессируются в зависимости от фенотипа клеток меланомы и связаны с различными процессами: в клетках меланомы, бедных пигментом меланином, экспрессируется miR-204-5p и участвует в подавлении клеточной подвижности; miR-211-5p экспрессируется в клетках меланомы, богатых меланином и опосредует повышение пигментации и дифференцировки клеток. Высокие уровни miR-204-5p и miR-211-5p в клетках меланомы связывают, с одной стороны, с онкосупрессорной функцией, с другой стороны – эти микроРНК ассоциированы с резистентностью к селективным ингибиторам BRAF (Vitiello M. et al., 2017). Диссеминированная форма меланома кожи характеризуется высокой летальностью – медиана выживаемости пациентов не превышает 9 месяцев на фоне лечения стандартными методами химиотерапии (Maverakis E. et al., 2015). По данным на 1 марта 2019 года, меланома находится на двадцатом месте по распространённости видов злокачественных новообразований в мире, с 287723 новых случаев в 2018 году с прогнозом до 466914 случаев в 2040 году. Средняя заболеваемость меланомой составляет 12.7 тысяч на 100 тыс. человек. Меланома является причиной более 60 тысяч смертей в год в мире (Bray F. et al., 2018). Было показано, что органы-мишени метастазирования МК динамично изменяются под действием первичной опухоли раньше, чем произошла диссеминация опухолевых клеток и формирование метастазов в них (Peinado H. et al., 2017). Для обеспечения этого процесса первичная опухоль секретирует экстраклеточные везикулы, которые содержат многочисленные белки, РНК, выполняющие, в свою очередь, важные функции, в том числе, такие как взаимодействие между клетками, избегание эффектов иммунной системы, способствуя формированию так называемого опухолевого микроокружения (ОП) в органах-мишенях, и дальнейшей инвазии опухолевых клеток в эти ткани (Mannavola F. et al., 2016). Таким образом, микроРНК могут выступать в роли модуляторов опухолевой прогрессии, регулируя экспрессию генов, ассоциированных с канцерогенезом (Peng Y., 2016).