Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2025
Идентификатор DOI: 10.31857/S0320972525030039
Ключевые слова: alzheimer's disease, formaldehyde, Receptor for advanced glycation end products (RAGE), Amyloid precursor protein (APP), insulin resistance, болезнь Альцгеймера, формальдегид, рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE), белок-предшественник амилоида (APP), инсулинорезистентность
Аннотация: На сегодняшний день болезнь Альцгеймера (БА) является неизлечимым заболеванием и несёт за собой огромные социально-экономические последствия. Одним из известных механизмов патогенеза БА является отложение амилоидных бляшек в результате накопления бета-амилоида (AP). Рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE) играет важную рольПоказать полностьюв транспорте Ав через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Также взаимодействие лиганда с RAGE регулирует экспрессию белка-предшественника амилоида (APP), что играет ключевую роль в накоплении Ap. В этом аналитическом обзоре мы разбираем биохимический механизм токсического воздействия экзогенного формальдегида в гиппокампе, которое приводит к развитию инсулинорезистентности, и дальнейшие молекулярные механизмы нейровоспаления, способствующие повышенной экспрессии RAGE. Накопление эндогенного формальдегида в организме может происходить в результате нарушения его утилизации. Однако накопление, связанное с поступлением в организм экзогенного формальдегида, имеет гораздо более острые и опасные последствия. Формальдегид является одним из основных токсинов, предельно допустимая концентрация которого стабильно превышена во многих городах России, а также стран Восточной, Южной и Юго-Восточной Азии, Центральной Африки, Северной и Южной Америки. Формальдегид играет большую роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, так как биохимический механизм его действия тесно связан с увеличением накопления Ap. У людей, более подверженных накоплению AP (в силу возраста или генетической предрасположенности), воздействие экзогенного формальдегида может оказать дополнительное влияние на это накопление. Ранее уже проводились эксперименты, изучающие роль формальдегида в нейродегенеративных заболеваниях. Была найдена корреляция между степенью загрязнения воздуха и гипергликемией. Однако подробный механизм дальнейшего развития нейродегенеративного состояния остаётся неясным. Данный обзор подчёркивает важность изучения взаимодействия между токсинами окружающей среды и нейродегенеративными заболеваниями, что может привести к созданию терапевтического подхода, основанного на защите нейронов от воздействия токсических веществ у лиц, подверженных данной патологии. To date, Alzheimer's disease (AD) is an incurable disease with enormous socioeconomic consequences. One of the known mechanisms of Alzheimer's disease pathogenesis is the deposition of amyloid plaques as a result of beta-amyloid (AP) accumulation. Receptor for glycation end products (RAGE) plays an important role in the transport of Ap across the GEB. Also, ligand interaction with RAGE regulates the expression of amyloid precursor protein (APP), which plays a key role in Ap accumulation. In this analytical review, we dissect the biochemical mechanism of toxic effects of exogenous formaldehyde in the hippocampus leading to the development of insulin resistance and further molecular mechanisms of neuroinflammation contributing to increased RAGE expression. Accumulation of endogenous formaldehyde in the body may occur as a result of impaired utilization. However, the accumulation associated with the ingestion of exogenous formaldehyde has much more acute and dangerous consequences. Formaldehyde is one of the main toxins, MAC of which is stably exceeded in many cities of Russia, as well as in countries of East, South and South-East Asia, Central Africa, North and South America. Formaldehyde plays a major role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, as its biochemical mechanism of action is closely related to increased Ap accumulation. In individuals more susceptible to beta-amyloid accumulation (due to age or genetic predisposition), exposure to exogenous formaldehyde may have an additional effect on beta-amyloid accumulation. Experiments have previously been conducted investigating the role of formaldehyde in neurodegen-erative diseases. A correlation was found between the degree of air pollution and hyperglycaemia. However, the detailed mechanism for the further development of neurodegeneration remains unclear. This review emphasizes the importance of studying the interaction between environmental toxins and neurodegenerative diseases, which may lead to the development of a therapeutic approach based on the protection of neurons from the effects of toxic substances in individuals susceptible to this pathology.
Журнал: Биохимия
Выпуск журнала: Т.90, №3
Номера страниц: 370-385
ISSN журнала: 03209725
Место издания: Москва
Издатель: Российская академия наук