Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2025
Идентификатор DOI: 10.33266/1024-6177-2025-70-1-102-108
Ключевые слова: pet, radiopharmaceuticals, aptamers, carbon-11, absorbed doses, mice, пэт, РФлп, аптамеры, углерод-11, поглощенные дозы, мыши
Аннотация: Введение: Аптамеры, выступающие в качестве основы для радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) на основе углерода-11, зарекомендовали себя как высокочувствительные и специфичные агенты для визуализации опухолевых очагов и их метастазов. Однако отсутствие знаний о закономерностях их метаболизма в организме и радиационноПоказать полностьюй нагрузки на органы в значительной степени препятствует их клиническому применению. Чтобы заполнить этот пробел, было проведено исследование биораспределения РФЛП на основе аптамера LC-18 и углерода-11, а также оценка радиационной нагрузки на органы и ткани in vivo у мышей. Цель: Оценить дозы радиационного облучения органов, тканей и всего тела при внутривенном введении радиофармацевтического препарата на основе аптамера LC-18, меченного углеродом-11, для получения сведений о безопасности его дальнейшего применения в целях диагностики методом ПЭТ/КТ. Материал и методы: В исследовании использован комплекс 11CH3-LC-18, полученный в лаборатории горячего синтеза отделения ПЭТ Центра ядерной медицины ФСНКЦ на модуле синтеза Synthra MeIPlus из аптамера, модифицированного тиоловой группой. Оценку поглощенных доз после однократного внутривенного введения препарата проводили на десяти здоровых линейных ICR мышах (31,2 ± 3,9 г) обоего пола (мыши получены из вивария КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава России). Активность препарата, аккумулированного в органах и тканях, определяли радиометрически с использованием Dose Calibrator ISOMED 2010. Данные о биораспределении комплекса 11CH3-LC-18 в организме мышей экстраполировали на стандартизованную модель организма человека для расчета поглощенных доз в тканях и во всем теле. Результаты: По результатам расчетов, проведенных в программе OLINDA/EXM 1.0, установлено, что наибольшие поглощенные дозы при введении 200 МБк радиофармацевтического препарата отмечаются в тонкой кишке (3,67 ± 0,40 мГр), почках (2,68 ± 0,32 мГр), печени (2,00 ± 0,16 мГр), селезенке (1,42 ± 0,17 мГр) и на стенках желудка (1,35 ± 0,14 мГр). Наименьшее накопление отмечается в коже (0,48 ± 0,05 мГр), головном мозге (0,51 ± 0,06 мГр) и щитовидной железе (0,58 ± 0,06 мГр). Установлено, что экстраполированные поглощенные дозы не превышают пороговых значений, отмеченных НКДАР ООН и МКРЗ, и не наносят вреда организму. Заключение: Рассчитанные прогностические значения поглощенных доз в органах и тканях позволяют сделать вывод о безопасности исследованного радиофармацевтического препарата на основе аптамера LC-18, меченного углеродом-11. Aptamers acting as the basis for radiopharmaceutical drugs based on carbon-11 have proven themselves to be highly sensitive and specific agents for imaging tumors and metastases. However, the lack of knowledge about the patterns of their metabolism in the body and the radiation exposure on organs significantly hinders their clinical use. To fill this gap, a study of the biodistribution of a radiopharmaceutical based on the carbon-11 radiolabeled aptamer LC-18, as well as an assessment of the radiation exposure on organs and tissues in vivo were carried out. Purpose: To evaluate the doses of radiation to organs, tissues and the whole body during intravenous administration of a radiopharmaceutical based on the carbon-11 radiolabeled LC-18 aptamer to obtain information on the safety of its further application in PET/CT diagnostics Material and methods: 11CH3-LC-18 complex was obtained in the laboratory of the Center for Nuclear Medicine of the FSRCC FMBA of Russia. Absorbed and effective doses of the drug accumulated in organs and tissues of mice were determined radiometrically. To calculate absorbed doses in organs and tissues data on the biodistribution of the 11CH3-LC-18 complex in mice were extrapolated to a model of the human body. Results: According to the calculations it was found that the highest absorbed doses after administration of 200 MBq of a radiopharmaceutical were noted in the small intestine (3.67 ± 0.40 mGy), kidneys (2.68 ± 0.32 mGy), liver (2.00 ± 0.16 mGy), spleen (1.42 ± 0.17 mGy) and on the walls of the stomach (1.35 ± 0.14 mGy). The lowest accumulation was observed in the skin (0.48 ± 0.05 mGy), brain (0.51 ± 0.06 mGy) and thyroid gland (0.58 ± 0.06 mGy). The extrapolated absorbed doses do not exceed the thresholds noted by the UNSCEAR and ICRP. Conclusion: The calculated predictive values of the absorbed doses in organs and tissues allow us to draw a conclusion about the safety of the studied radiopharmaceutical based on the carbon-11 labeled aptamer LC-18.
Журнал: Медицинская радиология и радиационная безопасность
Выпуск журнала: Т. 70, № 1
Номера страниц: 102-108
ISSN журнала: 10246177
Место издания: Москва
Издатель: Федеральное медико-биологическое агентство России (ФМБА России), Российская академия наук, Министерство здравоохранения РФ