Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2024
Идентификатор DOI: 10.18565/epidem.2024.14.4.60-9
Ключевые слова: chronic hepatitis C, degree of fibrosis, NKT cells, phenotype, subpopulations, treatment, хронический гепатит С, степень фиброза, NKT-клетки, фенотип, субпопуляции, лечение
Аннотация: Цель исследования. Определение особенностей фенотипа NKT-клеток у больных хроническим гепатитом С (ХГС) с разной степенью фиброза до и после лечения препаратами прямого противовирусного действия (ПППД). Материалы и методы. Обследовано 112 больных ХГС в возрасте 44,2 ± 7,4 года. Диагноз подтвержден методом ПЦР - определение РНК вируса гепатита С (HCV). Для диаоностики фиброза печени использовали метод сдвиговолновой транзиторной эластометрии. Лечение больных ХВС проводилось ПППД - Софосбувир 400 мг/сут и Велпатасвир 100 мг/сут в течение 12 нед. В зависимости от степени фиброза печени до начала лечения ПППД больные ХГС были разделены на 3 группы: с фиброзом F0-F1 (п = 56), F2 (п = 20) и F3-F4 (п = 36). Все пациенты были обследованы до и после лечения ПППД. В качестве контроля обследовано 23 здоровых людей аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипического состава NKT-клеток проводили методом проточной цитометрии. Результаты. Установлены особенности фенотипа NKT-клеток, которые характеризуют функциональную активность данной фракции лимфоцитов. Изменения в фенотипе NKT-клеток у больных ХГС зависели от периода обследования (до или после лечения ПППД). До лечения на фоне высокой вирусной нагрузки, активности АЛТ в крови фенотип NKT-клеток незначительно зависел от степени фиброза и характеризовался высоким уровнем экспрессии рецептора CD57 на мембранах общих NKT-клеток, а также лимфоцитов данной фракции, экспрессирующих маркеры CD8, CD62L и CD94. После лечения у пациентов был достигнут полный клиренс HCV На этом фоне особенности фенотипа NKT-клеток стали более существенно зависеть от степени фиброза, характеризуя при этом сохранение воспалительного импринтинга в иммунной системе. Наиболее значимые изменения в фенотипе NKT-клеток были обнаружены у пациентов со степенью фиброза F3-F4, которые выражались в пониженном количестве CD62L+NKT-клеток, максимальном уровне CD73+NKT-клеток, сохранении высокого уровня экспрессии CD57 на поверхности CD8+ и CD94+NKT-клеток. Заключение. Необходима разработка дифференцированного подхода к лечению фиброза печени и методов прогноза развития гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с высокой степенью фиброза после успешной противовирусной терапии. Objective. Determination of the features of the NKT cell phenotype in patients with chronic hepatitis C (CHC) with varying fibrosis degrees before and after treatment with direct-acting antiviral drugs (DAAs). Materials and methods. A total of 112 patients with CHC aged 44.2 ± 7.4 years were examined. The diagnosis was confirmed by PCR-RNA of the hepatitis C virus (HCV). To diagnose liver f ibrosis, the shear wave transient elastometry method was used. Patients with CHC were treated with DAAs, Sofosbuvir 400 mg/day and Velpatasvir 100 mg/day, for 12 weeks. Depending on the liver fibrosis degree before the start of DAA treatment, patients with CHC were divided into 3 groups: with fibrosis F0-F1, with fibrosis F2 and with fibrosis F3-F4. All patients were examined before and after DAA treatment. As a control, 23 healthy people of the same age range were examined. The study of the phenotypic composition of NKT cells was performed by flow cytometry. Results. The features of the NKT cell phenotype which characterize the functional activity of this fraction of lymphocytes were established. Changes in the NKT cell phenotype in patients with CHC depended on the examination period (before or after DAA treatment). Before treatment, against the background of a high viral load and ALT activity in the blood, the NKT cell phenotype slightly depended on the fibrosis degree and was characterized by a high level of expression of the CD57 receptor on the membranes of total NKT cells, as well as lymphocytes of this fraction expressing CD8, CD62L and CD94 markers. After treatment, patients achieved complete HCV clearance. Against this background, the features of the NKT cell phenotype began to depend more significantly on the fibrosis degree, while characterizing the preservation of inflammatory imprinting in the immune system. The most significant changes in the NKT cell phenotype were found in patients with fibrosis F3-F4, which were expressed in a reduced number of CD62L+NKT cells, the maximum level of CD73+NKT cells, and the preservation of a high level of CD57 expression on the surface of CD8+ and CD94+NKT cells. Conclusion. It is necessary to develop a differentiated approach to the treatment of liver fibrosis and methods for predicting the development of hepatocellular carcinoma in patients with a high degree of fibrosis after successful antiviral therapy.
Журнал: Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы
Выпуск журнала: Т. 14, № 4
Номера страниц: 60-69
ISSN журнала: 22266976
Место издания: Москва
Издатель: ООО "Бионика Медиа Инновации"