Тип публикации: диссертация
Год издания: 2024
Ключевые слова: экспериментальные терапевтические подходы, синаптическая пластичность, мозжечок, полиглутаминовые спиноцеребеллярные атаксии
Аннотация: Полиглутаминовые атаксии – это наследственные некурабельные нейродегенеративные заболевания мозжечка. Цель исследования - Выявление новых клеточных и молекулярных механизмов развития полиглутаминовых атаксий с использованием общих полиглутаминовых и оптогенетических моделей, а также частных моделей спиноцеребеллярной атаксии 1 типаПоказать полностьюи разработка на их основе подходов к патогенетической коррекции данных состояний. В работе использованы современные иммунологические, молекулярно-биологические, электрофизиологические и статистические методы. Результаты экспериментальных исследований с использованием трансгенных животных сопоставлены с таковыми от векторных моделей. Установлено, что одним из центральных звеньев полиглутаминовых атаксий является mGluR1 зависимый путь передачи сигналов. Показаны способы коррекции данного пути с помощью генной терапии, фармакотерапии и введения стволовых клеток. Коррекция mGluR1 зависимого пути приводит к уменьшению атаксического фенотипа у модельных животных.