Перевод названия: The negative effect of GH/IGF-1 excess on NAD- and NADP-dependent blood lymphocytes dehydrogenases activity in acromegaly
Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2016
Идентификатор DOI: 10.14341/probl201662559-60?
Ключевые слова: акромегалия, НАД(Ф)-зависимые дегидрогеназы, соматотропный гормон, инсулиноподобный ростовой фактор-1, лимфоцит, acromegaly, NAD(P)-dependent dehydrogenases, growth hormone, Insulin-like growth factor I, lymphocyte
Аннотация: Обоснование. Акромегалия относится к редким, тяжелым заболеваниям и характеризуется хронической гиперсекрецией соматотропного гормона (СТГ) аденомой гипофиза, что стимулирует продукцию инсулиноподобного ростового фактора 1 типа (ИРФ-1). Ключевая роль СТГ не только в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток, но, и в регуляцииПоказать полностьюметаболизма иммуноцитов предполагает, что хроническая гиперсекреция СТГ/ИРФ-1 может потенцировать нарушение механизмов иммунного ответа при акромегалии. Цель: изучить уровень НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови и их взаимосвязь с концентрацией СТГ/ИРФ-1 у больных с активной акромегалией. Методы. Уровень НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови был изучен в группе из 88 больных с активной акромегалией (35 мужчин и 53 женщины), средний возраст 51.0±12.5 лет. Уровень активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови был исследован биолюминесцентным методом. Определение содержания в сыворотке крови СТГ/ИРФ-I, проводили методом ИФА с использованием стандартных наборов ELISA. Результаты. При изучении активности митохондриальных НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ обнаружено снижение всех исследуемых НАД-зависимых оксидоредуктаз: НАДИЦДГ, НАДГДГ и МДГ (P0.01), что позволяет констатировать низкий уровень потока по циклу трикарбоновых кислот. У больных активной акромегалией выявлен низкий уровень всех исследуемых оксидоредуктаз: глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (P0.01), НАД-лактат дегидрогеназы (ЛДГ) (P0.001), НАДН-ЛДГ (P0.001), НАД-малат дегидрогеназы (МДГ) (P0.001), НАДН-MДГ (P0.001), НАДФ-МДГ (P0.001), НАД-глутамат дегидрогеназы (ГДГ) и НАДН-ГДГ (P0.001), НАДФ-ГДГ и НАДФН-ГДГ (P0.001), НАД-изоцитрат дегидрогеназы (ИДГ) и НАДФН-ИДГ (P0.01 and P0.001 соттветственно), и, также, глутатион редуктазы (P0.001). Установлено, что при активной акромегалии низкие уровни НАДФ-ГДГ и НАДФ-МДГ положительно взаимосвязаны, соответственно, с концентрациями базального СТГ (r=+0.23, P=0.04) и ИРФ-1 (r=+0.30, P=0.008). Снижение активности НАДН-МДГ отрицательно связано с концентрацией базального СТГ (r=-0.23, P=0.04). Заключение. Хроническая гиперпродукция СТГ/ИРФ-1 вызывает значительное угнетение внутриклеточного метаболизма лимфоцитов крови и может играть ключевую роль в развитии неопластических осложнений акромегалии. Полученные данные вызывают интерес для дальнейшего изучения в качестве терапевтических мишеней воздействия при акромегалии. Background. Acromegaly is a rare serious condition characterized by chronic hypersecretion of growth hormone (GH) from a pituitary adenoma and induces the synthesis of insulin-like growth factor I (IGF-1). The idea of the crucial GH importance not only in the control of cell proliferation and differentiation, but, also, in the regulation of immune cells metabolism allows to think that chronic excess GH/IGF-I in acromegaly is the potent effector distortion of the immune response mechanisms. Aim. To study the NAD(P)-dependent dehydrogenases level in blood lymphocytes and their interaction with GH/IGF-1 concentration in patients with active acromegaly. Methods. The level of NAD(P)-dependent dehydrogenases in blood lymphocytes was studied in a group of 88 patients with active acromegaly, mean age 51.0±12.5 years. The NAD(P)-dependent dehydrogenases activity was determined by biochemiluminescence method. The concentrations of GH and IGF-1 were measured by ELISA. Results. Studying the activity of mitochondrial NAD(P)-dependent dehydrogenases found a decrease in all NAD-dependent oxidoreductase: NADIDH, NADGDH, and MDH (P0.01), which allows to state the low level flow in the tricarboxylic acid cycle. In active acromegaly were revealed the decreasing activity of all studied oxidoreductases: glucose-6-phosphate dehydrogenase (P0.01), NAD-lactate dehydrogenase (LDH) (P0.001), NADH-LDH (P0.001), NAD-malate dehydrogenase (MDH) (P0.001), NADH-MDH (P0.001), NADP-MDH (P0.001), NAD-glutamate dehydrogenases (GDH) and NADH-GDH (P0.001), NADP-GDH and NADPH-GDH (P0.001), NAD-isocitrate dehydrogenases (IDH) and NADP-IDH (P0.01 and P0.001 respectively), and, also, glutathione reductase (P0.001). Our data observed that decreasing activity of NADP-GDH positively correlated with the basal GH level (r=+0.23, P=0.04) and NADP-MDH activity with IGF-1 level (r=+0.30, P=0.008). The low NADH-MDH activity negatively correlated to the basal GH concentration (r=-0.23, P=0.04). Conclusion. The chronic excess of GH/IGF-1 causes a significant depletion of metabolic lymphocytes reserves and may play an important role in several systems malignancies of acromegaly patients. This pathway continues to attract interest as a potentially useful target for therapeutic design of acromegaly.
Журнал: Проблемы эндокринологии
Выпуск журнала: Т. 62, № 5
Номера страниц: 59-60
ISSN журнала: 03759660
Место издания: Москва
Издатель: Общество с ограниченной ответственностью Издательство Медиа Сфера