Перевод названия: Platelet Metabolism in Clopidogrel Resistant and Sensitive Patients With Ischemic Heart Disease
Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2016
Идентификатор DOI: 10.18565/cardio.2016.10.5-12
Ключевые слова: Ischemic Heart Disease, platelets, clopidogrel, resistance, NAD and NADP-dependent dehydrogenases, ишемическая болезнь сердца, тромбоциты, клопидогрел, резистентность, НАД- и НАДФ-зависимые дегидрогеназы
Аннотация: Цель исследования. Изучить особенности уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) после аортокоронарного шунтирования (АКШ) в зависимости от их чувствительности к клопидогрелу. Материал и методы. Обследовали 51 больного с хронической формой ИБС до и после АКШ и 35Показать полностьюздоровых мужчин (контроль). Спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов проводили на агрегометре «Биола» до АКШ (двухнедельная отмена антитромбоцитарных препаратов), после АКШ на фоне терапии 75 мг клопидогрела и через 6 мес после операции. В зависимости от подавления АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов на 50% от исходной через 2 нед лечения клопидогрелом или отсутствия таковой все пациенты были разделены на 2 группы: чувствительные (n = 41) и резистентные (n = 10) к клопидогрелу. Биолюминесцентным методом определяли активность НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов. Результаты и заключение. Установлено, что метаболизм тромбоцитов больных ИБС независимо от чувствительности к клопидогрелу характеризуется снижением активности анаэробной энергетики, глутатионзависимой антиоксидантной системы, а также реакций, осуществляющих перенос продуктов липидного катаболизма на гликолиз и НАДФН-зависимый отток субстратов с лимонного цикла на аминокислотный обмен. Метаболическими особенностями тромбоцитов, характеризующими состояние резистентности к клопидогрелу, являются низкая активность ключевой реакции пентозофосфатного цикла, отражающей состояние пластического обмена и субстратного потока по циклу трикарбоновых кислот, определяющего интенсивность аэробной энергетики. Только у чувствительных к клопидогрелу больных ИБС в тромбоцитах повышается активность НАДФМДГ (ключевой реакции липидного анаболизма). Objective: to investigate relationship between activity of platelet nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) dependent dehydrogenases in patients with ischemic heart disease (IHD) after coronary artery bypass grafting (CABG) and their sensitivity to clopidogrel. Material and methods. We studied 51 male patients with chronic IHD before and after CABG. Control group comprised 35 healthy men. In IHD patients spontaneous and induced platelet aggregation was measured by aggregometry before CABG (in 2 weeks after cessation of antiplatelet drugs), after CABG during therapy with clopidogrel (75 mg/day), and in 6 months after surgery. Patients were classified as clopidogrel sensitive or resistant using cutoff of 50% inhibition of initial ADP (5 jM) induced platelet aggregation after 2 weeks of treatment with clopidogrel. Activity of platelet NAD and NADP dependent dehydrogenases was measured by bioluminescent method. Results. There were 41 clopidogrel sensitive and 10 clopidogrel resistant patients. Irrespective of sensitivity to clopidogrel platelet metabolism in IHD patients was characterized by reduced activity of anaerobic energetics, glutathione-dependent antioxidant system, reactions that transport products of lipid catabolism on glycolysis, and NADPH-dependent transfer of substrates from citric acid cycle to amino acid metabolism. Metabolic features of platelets characteristic of clopidogrel resistance were low activity of the key reaction of pentose phosphate cycle reflecting state of plastic metabolism, and substrate flow in the tricarbonic acid cycle - determinant of intensity of aerobic energy. Clopidogrel-sensitive patients had increased platelets NADP-malate dehydrogenase activity (the key reaction of lipid anabolism).
Журнал: Кардиология
Выпуск журнала: Т. 56, № 10
Номера страниц: 5-12
ISSN журнала: 00229040
Место издания: Москва
Издатель: Общество с ограниченной ответственностью "Бионика Медиа"