Тип публикации: диссертация
Год издания: 2019
Ключевые слова: генетические факторы, средний отит
Аннотация: Впервые на основе результатов комплексного молекулярно-генетического анализа у больных с хроническим гнойным средним отитом (ХГСО) установлено носительство полиморфных вариантов +3953С/Т, -511Т/С, -31Т/С гена IL-1β, -308G/A гена TNF-α и -1082G/A, -819C/T гена IL-10, ассоциированных с развитием заболевания. Выявлено, что носительствПоказать полностьюо генотипа С/С полиморфизма гена IL1В -31Т/С, генотипа Т/С полиморфизма гена IL1В -511Т/С, генотипа А/А полиморфизма гена IL10 -1082G/A и генотипа Т/Т полиморфизма гена IL10 -819C/T связано с агрессивным, кариозно-деструктивным течением ХГСО, клиническим проявлением которого является эпитимпано-антральная форма болезни с риском летального исхода от отека мозга. Впервые определено, что ранняя манифестация ХГСО среди пациентов детского возраста сочетается с наибольшей (сравнительно с другими возрастными периодами дебюта заболевания) частотой встречаемости гомозиготного по аллелю С генотипа полиморфных вариантов +3953С/Т, -31Т/С гена IL1В и гомозиготного по аллелю А генотипа полиморфизма гена IL10 -1082G/A. При этом носительство генотипов С/С и Т/С полиморфизма гена IL1В (+3953С/Т, -511T/C) и генотипа А/А полиморфного варианта -1082G/A гена IL10 ассоциировано с ранней манифестацией неблагоприятного течения ХГСО, развитием его эпитимпано-антральной формы. Носительство же гетерозиготного генотипа С/Т полиморфизма гена IL1В +3953С/Т и гомозиготного генотипа G/G полиморфизма гена IL10 -1082G/A взаимосвязано с развитием туботимпанальной формы ХГСО в раннем возрасте, то есть более благоприятным течением заболевания. Впервые доказано, что особенности цитокинового профиля крови определяются не только тяжестью течения ХГСО, но и связаны с полиморфизмом генов цитокинов. Так, наибольшее содержание IL-1β в крови обнаруживалось у страдающих ХГСО носителей «высокопродуцирующих» генотипов С/С гена IL1В (+3953С/Т), Т/С и С/С гена IL1В (-511Т/С) и С/С гена IL1В (-31Т/С). Выявлено, что уровень IL-6 в крови в большей степени зависит от активности и тяжести течения ХГСО, чем от генотипов полиморфизма его гена, в отличие от TNF-α, концентрация которого в крови обусловлена обоими факторами. При этом уровень IL-10 в крови у носителей генотипов A/A и T/T полиморфизма гена IL10 (-1082G/A, -819C/T), предрасполагающего к развитию болезни и тяжелому её течению с внутричерепными осложнениями, был ниже, чем у носителей аллелей G и С полиморфных вариантов -1082G/A и -819C/T гена IL10 соответственно. Установлено, что увеличение содержания цитокинов IL-1β, IL-6, TNF-α и IL-10 в крови у пациентов на 2-е сут с последующей тенденцией к нормализации на 10-е сут комбинированного лечения связано с тяжестью протекания воспалительного процесса в среднем ухе. Впервые показана взаимосвязь полиморфизма генов цитокинов с цитокиновым профилем крови и активностью контактного взаимодействия лимфоцитов и тромбоцитов, обусловливающими характер воспалительного ответа в среднем ухе у больных ХГСО. Определено, что лимфоцитопения в крови на момент обострения ХГСО сочетается с дефицитом лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов (ЛТАг) и снижением лимфоцитарно-тромбоцитарного индекса (ЛТИ) при мукозном течении заболевания и, напротив, увеличением количества ЛТАг и ЛТИ при кариозно-деструктивном течении болезни с развитием отогенной внутричерепной патологии. Обнаружено, что при ХГСО в образовании лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов участвуют CD3⁺, CD4⁺ T-лимфоциты и CD16⁺ NK-клетки. При этом выявляется относительный дефицит ЛТАг с CD4⁺ T-лимфоцитами. Выявлено, что комбинированная терапия сопровождается у больных ХГСО активацией адгезивной функции лимфоцитов и тромбоцитов крови, что проявляется увеличением абсолютного и относительного количества ЛТАг и ЛТИ в крови. Содержание про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-10) в крови, носительство полиморфных вариантов гена IL1В (-31Т/С, +3953С/Т) по аллелю С и полиморфизма гена IL10 (-1082G/A) по аллелю А, величина ЛТА и дебют заболевания в раннем возрасте (до 15 лет) имеют высокое прогностическое значение в определении тяжести течения ХГСО, а также диагностике развития отогенной внутричерепной патологии.