Тип публикации: диссертация
Год издания: 2018
Ключевые слова: симвастатин, SLCO1B1, ишемическая болезнь сердца, полиморфизм
Аннотация: Объект исследования - пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), принимающие симвастатин. Цель исследования - изучить ассоциацию полиморфизма c.521T>C гена SLCO1B1 с гиполипидемическим эффектом симвастатина у пациентов с хронической формой ИБС. Впервые изучена зависимость гиполипидемического эффекта симвастатина от наличия полимПоказать полностьюорфизма c.521T>C гена SLCO1B1 у больных ИБС. Выявлено отсутствие ассоциации данного полиморфного маркера с наличием ИБС и повышенной концентрацией общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) в плазме крови, а также пониженным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Впервые проанализирована частота аллелей и генотипов полиморфизма в выборке жителей г. Красноярска. В исследовании установлены гендерные различия: у женщин выявлено отсутствие ассоциации полиморфизма с гиполипидемическим эффектом симвастатина в течение всего периода лечения, в то время как у мужчин, принимающих симвастатин в суточной дозе 40 мг в течение месяца, показана ассоциация полиморфного маркера с высокой концентрацией ОХ и, следовательно, низким уровнем достижения его целевого уровня. После двухмесячной курсовой терапии величины показателей выравниваются, что свидетельствует о краткосрочном характере данной ассоциации. Впервые показано влияние индекса массы тела (ИМТ) на интерпретацию различий, обусловленных проявлением С-аллеля в гене SLCO1B1. У мужчин с нормальным ИМТ в процессе лечения симвастатином обнаружена ассоциация полиморфного маркера с высоким уровнем ОХ, ХС-ЛПНП и редким достижением их целевых уровней. В группе пациентов с повышенным индексом массы тела показано отсутствие ассоциации полиморфизма с гиполипидемическим действием препарата во всех исследуемых группах и в течение всего периода лечения. Результаты исследования могут быть использованы для улучшения качества оказания лечебно-профилактической помощи больным ИБС при планировании лечения симвастатином, что позволит осуществлять корректировку терапии в зависимости от генотипа транспортера и половой принадлежности пациентов с целью назначения оптимальной дозировки препарата. Полученные данные могут быть использованы в исследованиях, посвященных изучению функциональных проявлений полиморфных маркеров гена SLCO1B1, в популяционно-генетических исследованиях.