Тип публикации: диссертация
Год издания: 2015
Ключевые слова: биоматериалы, полигидроксиалканоаты, полимерные микро- и наночастицы, носители лекарственных препаратов, СРЕДНИЙ ДИАМЕТР И ДЗЕТА-ПОТЕНЦИАЛ МИКРОЧАСТИЦ, эффективность действия
Аннотация: Объект исследования: высокоочищенные образцы полигидроксиалканоатов (ПГА) - гомополимер 3-гидроксимасляной кислоты и сополимеры 3-гидроксимасляной, 3-гидроксивалериановой, 4-гидроксимасляной, 3-гидроксигексановой кислот. Цель: создание лекарственных форм продленного действия в виде микрочастиц на основе полигидроксиалканоатов и изуПоказать полностьючение их характеристик с оценкой эффективности действия in vitro и in vivo. Сконструированы микрочастицы из низкомолекулярного поли-3-гидроксибутирата, и установлено влияние параметров процесса получения (температура в сушильной камере, концентрация и скорость подачи полимерного раствора) на характеристики микрочастиц (средний диаметр, электрокинетический потенциал, выход). Показано, что варьируя химический состав ПГА (соотношение мономеров 3-гидроксибутирата, 3- гидроксивалерата, 3-гидроксигексаноата, 4-гидроксибутирата), можно получать микрочастицы с различными характеристиками. Доказана возможность включения в состав микрочастиц разнообразных препаратов с удовлетворительными показателями эффективности инкапсулирования, оттока препаратов и коллоидной стабильности частиц в модельной среде in vitro. Установлено, что ПГА-микрочастицы не вызывают токсического эффекта при прямом контакте с мышиными фибробластами NIH 3T3, L929 и моноцитами периферической крови человека. Проведены исследования поглощения микрочастиц различного размера клетками L929, и установлено, что частицы диам. до 500 нм способны проникать в клетку. Доказано, что инкапсулированная форма цитостатического препарата, вводимая лабораторным животным местно в область формирования опухоли, сопоставима со свободной формой и тормозит развитие опухолевого процесса.