Тип публикации: диссертация
Год издания: 2021
Ключевые слова: макрофаги
Аннотация: Выполнено комплексное исследование функционального фенотипа моноцитов и макрофагов in vitro у больных туберкулезом легких. Впервые проведена оценка экспрессии маркеров активации и скавенджер-рецепторов на макрофагах в зависимости от клинической формы заболевания и лекарственной чувствительности возбудителя к противотуберкулезным срПоказать полностьюедствам (ПТС). Установлены особенности иммунофенотипа макрофагов при различных клинических формах и вариантах течения ТБ. Показано, что при ТБ наибольшее количество моноцитов и макрофагов, экспрессирующих скавенджер-рецепторы CD163 и CD204, определяется у больных диссеминированным и лекарственно-устойчивым ТБ. При этом данные изменения сопровождаются дисбалансом цитокинового статуса с гипосекрецией IL-2 и гиперсекрецией цитокинов с противовоспалительной активностью (IL-10, TGF-β) мононуклеарными лейкоцитами in vitro, что предрасполагает к дифференцировке и активации макрофагов по альтернативному пути М2. В то же время показано снижение экспрессии маркера активации HLA-DR на макрофагах у больных ТБ, что свидетельствует о нарушении антигенпрезентирующей функции клеток врожденного иммунитета. Впервые проведено исследование секреции ключевых иммунорегуляторных цитокинов макрофагами in vitro при М1- и М2-активации и показано, что у больных ТБ, независимо от клинической формы заболевания и чувствительности Mycobacterium tuberculosis (Mtb) к ПТС, повышается секреция как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Продемонстрировано, что при инфильтративном и диссеминированном ТБ в равной степени реализуются механизмы М1- и М2-активации макрофагов с преобладанием функционального фенотипа последних.