Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2022
Идентификатор DOI: 10.15789/2220-7619-DPP-2004
Ключевые слова: peritonitis, NKT cells, phenotype, disease outcome, postoperative period, перитонит, NKT-клетки, фенотип, исход заболевания, послеоперационный период, CD3-CD56+
Аннотация: The aim of our study was to investigate the main characteristics of peripheral blood NKT cell phenotype in patients with disseminated purulent peritonitis (DPP) in dynamics of postoperative period, depending on the disease outcome. Fifty-two patients with acute surgical diseases and injuries of the abdominal organs complicated by DПоказать полностьюPP, and 68 healthy individuals in control group, were examined. Blood sampling was performed before surgery (preoperative period), as well as on the day 7, 14 and 21 of postoperative period. All patients with DPP were divided into two groups depending on disease outcome in postoperative period: patients with favorable disease outcome (n = 34); and patients with unfavorable outcome (n = 18). Study of the phenotype of blood NKT lymphocytes was performed by flow cytometry using direct immunofluorescence of whole peripheral blood samples with monoclonal antibodies. The low relative and absolute level of NKT cells was observed in DPP patients regardless of outcome disease in preoperative period. At the same time, the absolute level of NKT cells returned to normal only in patients with favorable DPP outcome and only by day 21 after surgery. Patients with favorable DPP outcome by the end of examination period had normalized quantity of mature NKT-lymphocytes and significantly decreased level of cytotoxic cells which was apparently associated with migration of such cell subsets to site of inflammation. A reduced level of non-classical (expressing CD8 marker) mature and cytokine-producing NKT cells was detected only in patients with favorable DPP outcome in preoperative period which returned to normal by the end of postoperative period. At the same time, patients with unfavorable disease outcome had reduced quantity of NKT cells of these subsets by day 21 of postoperative treatment. Patients with favorable outcome had high level of mature and cytotoxic CD11b+ NKT cells already in the preoperative period, while patients with unfavorable DPP outcome had increased level of cytotoxic CD11b+ NKT cells only by day 21 after surgery. The proportion of NKT cells expressing activation markers (CD28 and CD57) was reduced in patients in preoperative period that returned to normal immediately after surgery with favorable outcome, while it recovered with unfavorable outcome closer to the end of postoperative examination. The defined features of NKT cell phenotype in patients with unfavorable DPP outcome characterize disturbances in subset ratio and mechanisms of functioning of this cell fraction. This determines a need to develop immunotherapeutic methods aimed at stimulating immunoregulatory activity of NKT cells. Целью исследования было изучение особенностей фенотипа NKT-клеток у больных распространенным гнойным перитонитом (РГП) в динамике послеоперационного периода в зависимости от исхода заболевания. Обследовано 52 пациента с острыми хирургическими заболеваниями и травмами органов брюшной полости, осложнившимися РГП, и 68 здоровых людей в качестве лиц контрольной группы. Забор крови у больных производили перед операцией (дооперационный период), а также на 7-е, 14-е и 21-е сутки послеоперационного периода. В зависимости от исхода заболевания в послеоперационном периоде, все больные РГП были разделены на две группы: больные с благоприятным исходом заболевания (n = 34), пациенты с неблагоприятным исходом (n = 18). Исследование фенотипа NKT-лимфоцитов крови проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови с моноклональными антителами. У обследованных пациентов с РГП независимо от исхода заболевания в дооперационном периоде понижено относительное и абсолютное содержание NKT-клеток, причем в обеих группах больных процентное количество клеток восстанавливается сразу после операции. В то же время абсолютный уровень NKT-клеток нормализуется только у больных с благоприятным исходом РГП и только к 21-м суткам после операции. К концу периода обследования у больных с благоприятным исходом РГП в периферической крови нормализуется содержание зрелых NKT-лимфоцитов и значительно снижается количество цитотоксических клеток, что, по-видимому, определяется их миграцией в зону воспаления. Только у больных с благоприятным исходом РГП пониженный уровень неклассических (экспрессирующих CD8-маркер) зрелых и цитокин-продуцирующих NKT-клеток в дооперационном периоде нормализуется до контрольных значений к концу периода послеоперационного обследования. В то же время у пациентов с неблагоприятным исходом заболевания содержание данных субпопуляций NKT-клеток к 21-м суткам послеоперационного лечения понижено. У больных с благоприятным исходом заболевания выявляется высокий уровень зрелых и цитотоксических CD11b+NKT-клеток уже в дооперационном периоде, тогда как при неблагоприятном исходе РГП повышенное содержание цитотоксических CD11b+NKT-клеток обнаружено только к 21-м суткам после операции. Содержание NKT-клеток с экспрессией активационных маркеров (CD28 и CD57), сниженное у больных в дооперационном периоде, при благоприятном исходе нормализуется сразу после операции, тогда как при неблагоприятном исходе - ближе к концу послеоперационного обследования. Установленные особенности фенотипа NKT-клеток у больных с неблагоприятным исходом РГП характеризуют нарушения в соотношении субпопуляционного состава и механизмах функционирования данной фракции клеток, что определяет необходимость разработки иммунотерапевтических методов, направленных на стимуляцию иммунорегуляторной активности NKT-клеток.
Журнал: Инфекция и иммунитет
Выпуск журнала: Т. 12, № 6
Номера страниц: 1040-1050
ISSN журнала: 22207619
Место издания: Санкт-Петербург
Издатель: Санкт-Петербургское региональное отделение РААКИ, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Роспотребнадзора, Северо-Западное отделение медицинских наук