Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2021
Идентификатор DOI: 10.14258/jcprm.2021049736
Ключевые слова: mechanochemical synthesis, betulin, suberic acid, co-crystals, механохимический синтез, бетулин, субериновая кислота, смешанные кристаллы
Аннотация: Бетулин и его производные, относящиеся к ряду лупановых тритерпенoидов, привлекают огромный интерес из-за широкого спектра биологической и фармакологической активности. Однако плохая растворимость тритерпенодов в водных средах существенно снижает их биодоступность. Получение смешанных кристаллов, то есть многокомпонентных кристаллиПоказать полностьюческих систем, содержащих в своей структуре активные фармацевтические ингредиенты и нетоксичные молекулы-партнеры, используется в фармации для изменения физико-химических свойств лекарственных веществ, в том числе скорости растворения и растворимости. В данной работе получены смешанные кристаллы бетулина с субериновой кислотой механохимической обработкой при добавлении небольших количеств органических растворителей различной полярности: этанола, ацетона, этилацетата, хлороформа, толуола, диоксана. Образование смешанных кристаллов подтверждено методами рентгенофазового анализа, ИК-спектроскопии, а также методами термического анализа. Показано, что смешанные кристаллы бетулина с субериновой кислотой содержат в своей структуре молекулы воды, в то время как безводные смешанные кристаллы могут быть получены при нагревании физической смеси реагентов до плавления кислоты. Результаты экспериментов по растворению смешанных кристаллов бетулина с субериновой кислотой в сравнении с данными для со-кристаллов бетулина с адипиновой кислотой показали, что увеличение длины алифатической цепи кислоты приводит к снижению скорости выделения бетулина в раствор. Lupane triterpenoids, betulin and its derivatives, are attracting great interest due to their wide range of biological and pharmacological activities. However, the poor solubility of betulin and its derivatives in aqueous media significantly reduces their bioavailability. Obtaining cocrystals, that is, multicomponent crystal systems containing active pharmaceutical ingredients and non-toxic partner molecules in their structure, is used in pharmacy to change the physicochemical properties of drugs, including the rate of dissolution and solubility. In this study, cocrystals of betulin with suberic acid were obtained by liquid-assisted grinding method using organic solvents of different polarity: ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform, toluene, dioxane. The formation of cocrystals was confirmed by X-ray diffraction analysis, IR spectroscopy, and thermal analysis. It has been shown that cocrystals of betulin with suberic acid contain water molecules in their structure; anhydrous cocrystals can be obtained by heating a physical mixture of reagents until the acid melts. The results of experiments on the dissolution of cocrystals of betulin with suberic acid in comparison with the data for cocrystals of betulin with adipic acid showed that an increase in the length of the aliphatic acid chain leads to a decrease in the rate of betulin release into solution.
Журнал: Химия растительного сырья
Выпуск журнала: № 4
Номера страниц: 183-192
ISSN журнала: 10295151
Место издания: Барнаул
Издатель: Алтайский государственный университет, Сибирский государственный университет науки и технологий им. акад. М.Ф. Решетнева, Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Красноярский научный центр СО РАН, Сибирский НИИ сельского хозяйства и торфа СО РАСХН, Сибирский федеральный университет, Национальный исследовательский Томский государственный университет