Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2021
Идентификатор DOI: 10.29296/24999490-2021-02-04
Ключевые слова: cerebral endothelium, ß-Amyloid, alzheimer's disease, церебральный эндотелий, app, ß-амилоид, rage, CD147, болезнь Альцгеймера
Аннотация: Введение. Болезнь Альцгеймера - нейродегенеративное заболевание, ключевыми патологическими признаками которого являются образование нейрофибриллярных сплетений и накопление сенильных бляшек в паренхиме и церебральных сосудах. Основным компонентом сенильных бляшек является ß-амилоид. Цель исследования. Изучение экспрессии ß-амилоидаПоказать полностьюв клетках церебрального эндотелия гиппокампа in vivo при экспериментальной болезни Альцгеймера, а также оценка продукции белка-предшественника ß-амилоида (АРР) при модуляции RAGE и CD147 в эндотелии церебральных сосудов в составе модели ГЭБ in vitro. Материал и методы. Мыши-самцы линий B6SLJ-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas (генетическая модель болезни Альцгеймера) и C57BL/6 (контрольная группа) в возрасте 9 мес. Мыши-самцы линии C57BL/6 в возрасте 4 мес, которым вводили ß-амилоид для моделирования болезни Альцгеймера, в качестве контроля использовали ложнооперированных животных. Экспрессию ß-амилоида изучали методом иммуногистохимии. Количественный анализ экспрессии генов APP in vitro проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Результаты. Экспрессия ß-амилоида в эндотелии гиппокампа значимо (р<0,001) увеличивалась как у животных с введением ß-амилоида по сравнению с группой ложнооперированных животных, так и у животных с генетической моделью болезни Альцгеймера по сравнению с контрольной группой (р<0,0001). Установлено, что блокирование экспрессии RAGE снижает продукцию АРР, тогда как подавление экспрессии CD147 индуцирует этот процесс. Однако лиганды рецепторов RAGE и CD147 - соответственно Ab1-42 и циклофилин А - показывают противоположное действие. Заключение. Болезнь Альцгеймера сопровождается увеличением уровня ß-амилоида в эндотелии гиппокампа. Это указывает на активацию процессинга APP с генерацией нейротоксичного ß-амилоида, что вызывает деструктивные изменения эндотелия, способствуя увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера и в конечном итоге прогрессированию заболевания. При этом воздействие химических модуляторов RAGE и CD147 может оказывать влияние на продукцию APP, тем самым давая возможность корректировать негативное течение заболевания. Introduction. The formation of neurofibrillary plexuses and the accumulation of senile plaques in the parenchyma and cerebral vessels are the key pathological signs of Alzheimer's disease presenting a neurodegenerative disease. The main component of senile plaques is ß-amyloid. The aim of the study. To study the expression of ß-amyloid in cells of cerebral endothelium of the hippocampus in experimental Alzheimer's disease in vivo, to evaluate the production of ß-amyloid precursor protein (APP) upon RAGE and CD147 modulation in the cerebral vascular endothelium as part of the BBB model in vitro. Methods. Male mice of lines the B6SLJ-Tg(APPSwFlLon, PSEN1 * M146L * L286V) 6799Vas (genetic model of Alzheimer's disease) and C57BL / 6 (control group) at the age of 9 months. Male mice of the line the C57BL / 6 at the age of 4 months, which were introduced ß-amyloid for modeling Alzheimer's disease, sham-operated animals were used as a control. The expression of ß-amyloid in the hippocampus was studied by immunohistochemistry. Quantitative analysis of APP gene expression in vitro was performed by PCR. Results. The expression of ß-amyloid in the endothelium of the hippocampus was significantly (р<0.001) increased both in animals with ß-amyloid administration compared to the group of sham-operated animals, and in animals with a genetic model of Alzheimer's disease compared to the control group (р<0.0001). It was found that blocking the expression of RAGE reduces the production of APP, while the suppression of the expression of CD147 induces this process. However, the ligands of the RAGE and CD147 receptors - Ab1-42 and cyclophilin A, respectively, show the opposite effect. Conclusion. Alzheimer's disease is accompanied by an increase in the level of ß-amyloid in the endothelium of the hippocampus, which indicates the activation of APP processing with the generation of neurotoxic ß-amyloid. This causes destructive changes in the endothelium, contributing to an increase in BBB permeability and disease progression. Exposure to RAGE and CD147 chemical modulators can affect APP production. This makes it possible to correct the negative course of the disease.
Журнал: Молекулярная медицина
Выпуск журнала: Т. 19, № 2
Номера страниц: 26-33
ISSN журнала: 17282918
Место издания: Москва
Издатель: ООО Издательский дом "Русский врач"