Аспиринорезистентность как результат нарушения взаимодействия тромбоцитов и нейтрофилов у пациентов с ишемической болезнью сердца : научное издание

Описание

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2021

Идентификатор DOI: 10.20996/1819-6446-2021-01-07

Ключевые слова: coronary artery disease, resistance, acetylsalicylic acid, intercellular interaction, platelet, neutrophil, ишемическая болезнь сердца, резистентность, ацетилсалициловая кислота, межклеточное взаимодействие, тромбоцит, нейтрофил

Аннотация: Цель. Изучить взаимосвязь между уровнями синтеза активных форм кислорода (АФК) тромбоцитами и нейтрофилами у пациентов ишемической болезнью сердца (ИБС) до и после аортокоронарного шунтирования (АКШ) в зависимости от чувствительности к ацетилсалициловой кислоте (АСК).Материал и методы. В исследование включено 95 пациентов с ИБС, коПоказать полностьюторым была показана операция АКШ. Контрольная группа - 30 здоровых доноров. За 5 сут до АКШ прекращался прием АСК, а с 1-х сут после операции возобновлялся прием кишечнорастворимой формы АСК в дозе 100 мг/сут. Резистентность к АСК определяли на оптическом агрегометре при уровне агрегации тромбоцитов с арахидоновой кислотой ≥20% хотя бы в одной точке наблюдения: до АКШ, на 1-3 сут и на 8-10 сут после операции. Оценивали спонтанную и индуцированную люцигенин-зависимую хемилюминесценцию (ХЛ) тромбоцитов (индукция АДФ) и нейтрофилов (индукция зимозаном) по времени выхода на максимум интенсивности (Тmax), максимальной интенсивности (Imax) и площади (S) под кривой ХЛ.Результаты. Выявлено 70,5% чувствительных к АСК (чАСК) и 29,5% резистентных (рАСК) пациентов. До АКШ у чАСК пациентов была повышена Imax спонтанной и зимозан-индуцированной ХЛ нейтрофилов и ХЛ-активность тромбоцитов относительно контрольных значений. У рАСК пациентов была снижена Tmax спонтанной ХЛ тромбоцитов, а также Imax и S под кривой АДФ-индуцированной ХЛ тромбоцитов относительно чАСК пациентов. В 1-е и 8-10 сут после АКШ у чАСК пациентов показатели ХЛ активности нейтрофилов и тромбоцитов остаются повышенными по сравнению с контрольными значениями. В 1-е сут после АКШ у рАСК-пациентов установлено снижение S под кривой спонтанной ХЛ нейтрофилов относительно чАСК-пациентов, а также повышение Imax и S под кривой индуцированной ХЛ нейтрофилов по сравнению с контролем. У рАСК-пациентов, относительно контрольной группы и чАСК-пациентов, снижена величина Tmax спонтанной ХЛ тромбоцитов. На 8-10 сут после АКШ большинство показателей спонтанной и зимозан-индуцированной ХЛ нейтрофилов у рАСК пациентов также были повышены по сравнению с контролем. У рАСК-пациентов на 1-е сут после АКШ обнаружена положительная корреляция Imax индуцированной ХЛ (r=0,83), на 8-10-е сут - отрицательная корреляция Tmax спонтанной ХЛ (r=-0,75) и S под кривой индуцированной ХЛ (r=-0,70) между тромбоцитами и нейтрофилами.Заключение. У чАСК пациентов с ИБС до и после АКШ выявляется высокий уровень синтеза супероксид-радикала нейтрофилами и тромбоцитами. Взаимосвязь между уровнями синтеза супероксид-радикала нейтрофилами и тромбоцитами обнаружена только после АКШ у рАСК-пациентов. Повышенный синтез супероксид-радикала за счет метаболических и регуляторных взаимосвязей в нейтрофилах и тромбоцитах стимулирует провоспалительные процессы при ИБС и определяет чувствительность тромбоцитов к АСК. Aim. To study the relationship between the levels of synthesis of reactive oxygen species (ROS) by platelets and neutrophils in patients with coronary heart disease (CHD) before and after coronary artery bypass grafting (CABG), depending on sensitivity to acetylsalicylic acid (ASA).Material and methods. The study included 95 patients with coronary artery disease who are indicated for CABG surgery. The control group consisted of 30 healthy donors. The antiplatelet therapy was stopped for at least 5 days before CABG. In the postoperative period, from the first day, all patients were received 100 mg of an enteric form of acetylsalicylic acid (ASA). Resistance to ASA was determined at the level of platelet aggregation with arachidonic acid ≥20% by optical agregometry at least at one observation point: before CABG, on 1-3 day and on 8-10 day after surgery. We evaluated the spontaneous and induced lucigenin-dependent chemiluminescence (CL) of platelets (ADP induction) and neutrophils (zymosan induction) by the exit time to maximum intensity (Tmax), maximum intensity (Imax) and area (S) under the CL curve.Results. 70.5% sensitive (sASA) and 29.5% resistant (rASA) to ASA patients were revealed. Prior to CABG, in sASA patients, the Imax of spontaneous and zymosan-induced neutrophil CL and CL platelet activity was increased relative to control values. Tmax of spontaneous platelet CL, Imax and S under the ADP-induced platelet CL curve were lower in sASA patients, if to compare with rASA patients. On the 1st and 8-10th day after CABG in sASA patients, the CL indicators of neutrophil and platelet activity also remained elevated compared to control values. On the 1st day after CABG decreased levels of S under the spontaneous CL curve of neutrophils in rASA patients was established compared with sASA patients, and increased levels of Imax and S under the curve of induced neutrophil CL were detected in comparison with the control range. In rASA patients, the values of Tmax of spontaneous platelet CL decreased in relation to the values detected in the control group and sASA patients. On the 8-10th day after CABG, most indicators of spontaneous and zymosan-induced CL neutrophils in rASA patients were also increased compared to control values. In rASA patients a positive correlation of Imax-induced CL was found (r=0.83) on the 1st day after CABG and negative correlations of Tmax of spontaneous CL (r=- 0.75) and S under the curve induced CL (r=-0.70) on the 8-10th day were detected between platelets and neutrophils.Conclusion. In sASA patients with coronary heart disease before and after CABG, a high level of synthesis of superoxide radical by neutrophils and platelets was detected. The relationship between the levels of the synthesis of superoxide radical by neutrophils and platelets was found only after CABG in rASA patients. Increased synthesis of superoxide radical due to metabolic and regulatory relationships in neutrophils and platelets stimulates pro-inflammatory processes in coronary artery disease and determines the sensitivity of platelets to ASA.

Ссылки на полный текст

Издание

Журнал: Рациональная фармакотерапия в кардиологии

Выпуск журнала: Т. 17, 1

Номера страниц: 16-22

ISSN журнала: 18196446

Место издания: Москва

Издатель: Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Оганов Рафаэль Гегамович, Рогов Виталий Аркадьевич

Персоны

  • Гончаров М.Д. (Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого)
  • Савченко А.А. (Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»)
  • Гринштейн Ю.И. (Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого)
  • Гвоздев И.И. (Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»)
  • Косинова А.А. (Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого)
  • Монгуш Т.С. (Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого)

Вхождение в базы данных