Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2020
Идентификатор DOI: 10.31857/S0041377120120056
Ключевые слова: coenzyme Q10, ubiquinol, Р-glycoprotein, claudin, apoptosis, angiogenesis, Cytoadherence, tight junctions, коэнзим Q10, убихинол, р-гликопротеин, СD31, клаудин, апоптоз, ангиогенез, клеточная адгезия, плотные контакты
Аннотация: Способность перспективного антиоксидантного и нейропротекторного препарата коэнзима Q10 (убихинона) проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) делает его потенциальным агентом, который может оказывать влияние на митохондриальный метаболизм клеток головного мозга. Особый интерес представляет его восстановленная форма (убихиноПоказать полностьюл), способная влиять на структурно-функциональную активность клеток, формирующих ГЭБ. Однако механизмы проникновения, действия препарата на клетки головного мозга и его эффекты до конца не изучены. Целью нашей работы явилось изучение влияния убихинола на молекулы, регулирующие проницаемость ГЭБ и процессы апоптоза в различных структурах головного мозга крыс. Оценивали влияния коэнзима Q10 на количество клеток, иммунопозитивных по CD31, Pgp, CLDN5, и уровень апоптоза в срезах разных участков мозга крыс после однократного внутривенного введения убихинола в дозе 30 мг на 1 кг веса крысы. Результаты свидетельствуют о том, что убихинол вызывает увеличение количества клеток, несущих маркер CD31, в энторинальной коре в течение 2–24 ч после воздействия с последующим нарастанием CLDN5 в течение 96–192 ч после воздействия. Примечательно, что в миндалине головного мозга увеличение CD31 сопровождалось отсроченным снижением CLDN5, а в гиппокампе мы зарегистрировали лишь снижение CLDN5. Полученные нами данные о снижении интенсивности апоптоза не позволяют сказать о том, какой вклад в этот эффект вносят церебральные эндотелиоциты, однако обнаруженные признаки интенсификации ангиогенеза и регион-специфические изменения целостности ГЭБ при действии убихинола позволяют рассматривать его в качестве перспективного агента для коррекции дисфункции ГЭБ при заболеваниях головного мозга. The ability of the promising antioxidant and neuroprotective medicine coenzyme Q10 to penetrate the blood-brain barrier (BBB) makes it a potential agent that can influence the mitochondrial metabolism of brain cells. Of particular interest is its reduced form – ubiquinol, which can affect the structural and functional activity of cells that form the BBB. However, the mechanisms of penetration, actions and effects of the drug on brain cells are not fully understood. The aim of our work was to study the effect of ubiquinol on the expression of endothelial permeability markers, dense contact proteins, and apoptosis processes in various rat brain structures. The study evaluated the effect of coenzyme Q10 on CD31, Pgp, CLDN5 and apoptosis in sections of different parts of the rat brain after a single intravenous injection of ubiquinol at a dose of 30 mg/kg. Our results suggest that ubiquinol causes an increase in CD31 expression in the entorhinal cortex from 2 to 24 hours after exposure, followed by an increase in CLDN5 expression from 96 to 192 hours of exposure. It is noteworthy that in the amygdala of the brain, an increase in CD31 expression was accompanied by a delayed decrease in CLDN5 expression, while in the hippocampus, we registered only a decrease in CLDN5 expression. Our data on the decrease in apoptosis intensity do not allow us to say what contribution to this effect is made by cerebral endotheliocytes, but the detected signs of angiogenesis intensification and region-specific changes in the integrity of the BBB under the action of ubiquinol allow us to consider It as a promising agent for correcting BBB dysfunction in brain diseases.
Журнал: Цитология
Выпуск журнала: Т. 62, № 12
Номера страниц: 894-902
ISSN журнала: 00413771
Место издания: Санкт-Петербург
Издатель: Российская академия наук, Институт цитологии РАН