Перевод названия: A study of the association of C3435T polymorphism of MDR1 gene and its mRNA expression with the level of daunorubicin accumulation in leukocytes in patients with chronic myeloproliferative diseases
Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2018
Идентификатор DOI: 10.17116/labs2018703113
Ключевые слова: chronic myeloproliferative diseases, polymorphism C3435T MDR1, expression of mRNA MDR1, Pgp carrier function, хронические миелопролиферативные заболевания, полиморфизм C3435T MDR1, экспрессия мРНК MDR1, p-gp
Аннотация: Ген множественной лекарственной устойчивости — MDR1 кодирует синтез трансмембранного переносчика ксенобиотиков — Р-гликопротеина (Pgp), участвующего в переносе широкого ряда лекарственных препаратов и цитостатиков из цитоплазмы в межклеточную жидкость. Известно, что слабый полиморфизм C3435T гена MDR1 ассоциирован с более высоким рПоказать полностьюиском развития онкогематологических заболеваний и развитием резистентности к терапии хронического миелолейкоза. Вместе с тем влияние уровня экспрессии гена MDR1 и носительства его генетических полиморфизмов на непосредственную функцию переносчика в клетках крови ранее не изучалось. Цель исследования — оценка накопления даунорубицина в лейкоцитах венозной крови пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями и исследование возможной связи этого показателя с полиморфизмом C3435T гена MDR1 и уровнем экспрессии его мРНК. Материал и методы. В исследование включены пробы крови 192 пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями, 3 пациентов с наследственным эритроцитозом и 92 здоровых добровольцев. Уровень накопления даунорубицина как потенциального субстрата Pgp в лимфоцитах и нейтрофилах измеряли на проточном цитофлюориметре BD FACSCanto II. Полиморфизм C3435T (rs1045642) гена MDR1 определяли методом электрофоретической детекции в геле агарозы. Экспрессию мРНК гена MDR1 определяли аллель-специфической ПЦР. Результаты. В пробах крови пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями и наследственными эритроцитозами наблюдали выраженное снижение уровня накопления даунорубицина как в лимфоцитах, так и в нейтрофилах. Вместе с тем уровень экспрессии мРНК гена MDR1 в лейкоцитах, напротив, снижался. Не обнаружено значимого влияния полиморфизма C3435T гена MDR1 на риск развития миелопролиферативных заболеваний и накопление даунорубицина в клетках крови пациентов. Выводы. Механизмы накопления даунорубицина в лейкоцитах крови пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями не зависят от активности переносчика Pgp, а могут быть обусловлены иными системами трансмембранного транспорта или более интенсивным метаболизмом цитостатика, снижающим его флюоресцентную активность. The multidrug resistance 1 (MDR1) gene encodes of the transmembrane P-glycoprotein (Pgp), involved in the transfer of a wide range drugs from the cytoplasm to the intercellular fluid. It is also known that the weak polymorphism of the C3435T MDR1 is associated with a higher risk of hematological diseases and the development of drug resistance in CML. But the influence of MDR1 gene expression level or the carriage of its genetic polymorphisms on the Pgp function in blood cells in CML and MPN patients has not been studied before. Purpose. Evaluation of daunorubicin accumulation as Pgp activity indicator in blood leukocytes in patients with myeloid disorders and the relationship with the C3435T MDR1 polymorphism as well as a level of the mRNA MDR1 expression. Material and methods. The study included blood samples from 195 patients with chronic myeloproliferative diseases, three patients with hereditary erythrocytosis and 92 healthy volunteers. The accumulation of potential Pgp substrate daunorubicin into lymphocytes and neutrophils was measured on a flow cytofluorimeter BD FACS Canto II. Polymorphism C3435T (rs1045642) of the MDR1 gene was determined by electrophoretic detection in an agarose gel. The expression of the mRNA MDR1 was determined by allele-specific PCR. Results. There was a decrease in the levels of accumulation of daunorubicin in lymphocytes and neutrophils in patients with chronic myeloproliferative diseases and hereditary erythrocytosis in comparison with the control group. However, expression of the MDR1 mRNA gene in leukocytes was reduced. The effect of polymorphism C3435T MDR1 on the accumulation of daunorubicin in the patient’s blood cells was not detected. No significant association with MPN or CML has been found. Conclusions. The mechanisms of daunorubicin accumulation in blood leukocytes in patients with chronic myeloproliferative diseases do not depend on the activity of the Pgp carrier, but can be caused by other systems of transmembrane transport or by a more intensive metabolism of the cytostatic that reduces its fluorescent activity.
Журнал: Лабораторная служба
Выпуск журнала: Т. 7, № 3
Номера страниц: 13-17
ISSN журнала: 23052198
Место издания: Москва
Издатель: Общество с ограниченной ответственностью Издательство Медиа Сфера