Тип публикации: статья из журнала
Год издания: 2018
Ключевые слова: Т-хелперы, Т-регуляторные клетки, нейтрофилы, респираторный взрыв, хронический эндометрит, хронический аднексит, Th cells, T regulatory cells, neutrophils, Respiratory burst, chronic endometritis, chronic adnexitis
Аннотация: Целью исследования явилось изучение особенностей взаимосвязи содержания Th- и Т-регуляторных клеток в крови и хемилюминесцентной активности нейтрофилов у больных хронически эндометритом и аднекситом. Обследовано 89 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 45 лет) с хроническим эндометритом (48 чел.) и аднекситом (41 чел.). В качесПоказать полностьютве контроля обследовано 98 здоровых женщин аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипического состава Th- и Т-регуляторных клеток проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови. Состояние респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов исследовали с помощью хемилюминесцентного анализа. В качестве индикаторов хемилюминесценции использовали люминол и люцигенин. При хроническом эндометрите установлено повышение количества в крови неактивированных и активированных Th-клеток и Treg. Высокая интенсивность респираторного взрыва нейтрофилов определяется повышением уровня синтеза первичных и вторичных активных форм кислорода (АФК). Однако длительный инфекционно-воспалительный процесс при хроническом эндометрите приводит к истощению метаболических резервов нейтрофильных гранулоцитов для синтеза первичных АФК. При данном заболевании с показателями респираторного взрыва нейтрофилов взаимосвязаны только активированные Th-клетки (экспрессирующие CD62L), что реализуется в сокращении времени активации НАДФН-оксидазы и стимулировании антигениндуцированного синтеза вторичных АФК. У больных хроническим аднекситом содержание Th-клеток в периферической крови соответствует контрольному диапазону, тогда как количество Treg, а также активированных Th-клеток и Treg значительно превышает контрольный диапазон. Респираторный взрыв нейтрофилов крови у больных хроническим аднекситом реализуется при дисбалансе синтеза первичных и вторичных АФК: при сниженной активности НАДФН-оксидазы наблюдается высокий уровень синтеза вторичных АФК. С помощью корреляционного анализа установлено, что при хроническом аднексите имеется единственная взаимосвязь между уровнем Т-хелперов и показателями респираторного взрыва нейтрофилов, характеризующая отрицательное влияние Th-клеток на индекс активации нейтрофилов. В то же время при данном заболевании обнаружены многочисленные и тесные положительные взаимосвязи между количеством неактивированных и активированных Treg и практически всеми показателями респираторного взрыва нейтрофилов. Предполагается, что длительное стимулирующее воздействие Th-клеток и Treg на нейтрофильные гранулоциты приводит к истощению метаболических резервов для реализации респираторного взрыва, что и является одним из механизмов иммунопатогенеза, способствующим хронизации инфекционно-воспалительного процесса. The aim of present study was to investigate the specific relationships between contents of Th and T regulatory cells in blood, and chemiluminescent activity of neutrophils in patients with chronic endometritis and adnexitis. The study involved 89 women of reproductive age (18 to 45 years) with chronic endometritis (n = 48) and adnexitis (n = 41). As a control, we have examined 98 healthy age-matched women. Phenotypic composition of Th and T regulatory cells was studied by flow cytometry using direct immunofluorescence of whole peripheral blood. The state of the respiratory burst in neutrophilic granulocytes was examined by chemiluminescence analysis. Luminol and lucigenin were used as indicators of chemiluminescence. An increase in the number of non-activated and activated Th cells and Treg has been established in blood of patients with chronic endometritis. High intensity of neutrophil respiratory burst was determined as increased level of primary and secondary reactive oxygen species (ROS) synthesis. However, a long infectious and inflammatory process accompanied by chronic endometritis could lead to depletion of metabolic reserves in the neutrophil granulocytes, in terms of primary ROS synthesis. Only activated (CD62L- expressing) Th cells show interrelations with neutrophil respiratory burst indices in this disease, as demonstrated by reduced activation time of NADPH-oxidase and stimulation of secondary antigen-induced ROS synthesis. The contents of Th cells in peripheral blood of the patients with chronic adnexitis corresponded to the control range, whereas amount of Treg, as well as activated Th cells and Treg significantly exceeds the control range. The respiratory burst of blood neutrophils in patients with chronic adnexitis exhibited a synthetic imbalance of primary and secondary ROS: along with reduction in NADPH-oxidase activity, there is a high level of secondary ROS synthesis. By means of correlation analysis, we have revealed that, in chronic adnexitis, there is a unique relationship between the level of T helpers and neutrophil respiratory burst indices, thus characterizing a negative effect of Th cells upon the neutrophil activation index. At the same time, numerous and close positive relationships between the number of non-activated and activated Treg and virtually all indices of respiratory neutrophil blast were found in this clinical condition. It is assumed that the long-term stimulating effect of Th cells and Treg on neutrophilic granulocytes leads to depletion of metabolic reserves necessary for implementation of a respiratory burst. This finding could be one of mechanisms supporting immunopathogenesis which contributes to chronization of infectious and inflammatory process.
Журнал: Медицинская иммунология
Выпуск журнала: Т. 20, № 1
Номера страниц: 61-72
ISSN журнала: 15630625
Место издания: Санкт-Петербург
Издатель: Санкт-Петербургское региональное отделение Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов