ИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМОВ T715Р (RS6136), M62I (RS2228315), S290N (RS6131), V640L (RS6133) В ГЕНЕ Р-СЕЛЕКТИНА И ЕГО ЛИГАНДА С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ К АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЕ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ : научное издание

Описание

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2019

Идентификатор DOI: 10.15829/1560-4071-2019-10-22-28

Ключевые слова: rs6133, rs6136, rs2228315, rs6131, ацетилсалициловая кислота, Р-селектин, acetylsalicylic acid, P-selectin, Rs6136acetylsalicylic acid, 493-53-8, 50-78-2, 53663-74-4, 53664-49-6, 63781-77-1, adenosine diphosphate, 20398-34-9, 58-64-0, arachidonic acid, 506-32-1, 6610-25-9, 7771-44-0, fibrinogen, 9001-32-5

Аннотация: Цель. Изучить ассоциацию полиморфизмов T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) в гене Р-селектина с резистентностью к ацетилсалициловой кислоте (АСК) у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования (КШ). Материал и методы. В исследование включено 90 пациентов в возрасте 61,5±6,9 годПоказать полностьюа (70 мужчин и 20 женщин) с II-IV функциональным классом (ФК) стенокардии напряжения, согласно Канадской классификации. Атеросклеротический характер поражения коронарных артерий подтвержден коронароангиографией. Пациенты прекращали прием антиагрегантов до КШ минимум за 5 сут. Исследование агрегации проводилось на оптическом агрегометре с использованием индукторов АДФ в концентрации 5 μМ и арахидоновая кислота 1 μМ до КШ, на 1-3 сут. и на 8-10 сут. после оперативного лечения. Образцы ДНК были исследованы на наличие полиморфизмов T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) в гене Р-селектина с помощью ПЦР в реальном времени при использовании аллель-специфичных праймеров. Результаты. При сравнении АЧТВ, уровня фибриногена, агрегационной активности тромбоцитов с индукторами АДФ (5 μМ) и арахидоновая кислота (1 μМ) не было найдено отличий среди групп пациентов с гомозиготными и гетерозиготными вариантами генотипов изучаемых полиморфизмов как до, так и на 1-3, 8-10 сут. после КШ. Группы пациентов, имеющие гомозиготные варианты генотипов (T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133)), как по распространенной, так и по редкой аллели, статистически не отличались по наличию резистентности к АСК от соответствующих групп с гетерозиготными генотипами. В первые 10 дней послеоперационного периода в исследуемой группе у 4 пациентов наблюдались тромботические события (4,4%): острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения. По частоте неблагоприятных событий в первые 10 дней после КШ между группами пациентов, имеющих гомозиготные варианты исследуемых генотипов (T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133)) по распространенной аллели и группами с гетерозиготными вариантами соответствующих генотипов также не было выявлено статистически значимых отличий. Заключение. Полиморфизмы rs6133, rs6163, rs2228315, rs6131 в гене Р-селектина тромбоцитов не ассоциированы с резистентностью к АСК и не ассоциированы с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Редкие аллели T, С, G, A изучаемых полиморфизмов не приводят к увеличению рисков неблагоприятных событий в первые 10 дней после КШ. Aim. To study the association of T715P (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) polymorphisms in the P-selectin gene with resistance to acetylsalicylic acid (ASA) in patients with coronary artery disease after coronary artery bypass grafting (CABG). Material and methods. The study included 90 patients aged 61,5±6,9 years (70 men and 20 women) with II-IV functional class (FC) angina pectoris, according to the Canadian Cardiovascular Society grading. The atherosclerotic nature of coronary artery disease is confirmed by coronary angiography. Patients stopped taking antiplatelet agents before CABG for at least 5 days. The aggregation study was carried out with an optical aggregometer using ADP inducers (5 μM) and arachidonic acid (1 μM) before CABG, on 1-3 and 8-10 days after surgical treatment. DNA samples were examined for the presence of T715P (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) polymorphisms in the P-selectin gene using realtime PCR with allele-specific primers. Results. When comparing aPTT, fibrinogen level, platelet aggregation activity with ADP inducers (5 μM) and arachidonic acid (1 μМ), no differences were found among groups of patients with homozygous and heterozygous variants of the studied polymorphisms genotypes, both before and on 1-3, 8 -10 days after CABG. Regarding presence of ASA resistance, patient groups with homozygous variants of genotypes (T715P (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133)) did not statistically differ in prevailing or rare alleles from the corresponding groups with heterozygous genotypes. In the first 10 days of the postoperative period, thrombotic events (4,4%) were observed in 4 patients in the study group: acute myocardial infarction, acute cerebrovascular accident. Regarding frequency of adverse events in the first 10 days after CABG, between groups of patients with homozygous variants of the studied genotypes (T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) in prevailing allele and groups with heterozygous variants of the corresponding genotypes there were also no statistically significant differences. Conclusion. Rs6133, rs6163, rs2228315, rs6131 polymorphisms in the platelet P-selectin gene are not associated with ASA resistance and are not associated with increased platelet aggregation activity in patients with coronary artery disease. The rare T, C, G, A alleles of the studied polymorphisms do not lead to an increase in the risks of adverse events in the first 10 days after CABG.

Ссылки на полный текст

Издание

Журнал: Российский кардиологический журнал

Выпуск журнала: Т. 24, 10

Номера страниц: 22-28

ISSN журнала: 15604071

Место издания: Москва

Издатель: Общество с ограниченной ответственностью Силицея-Полиграф

Персоны

  • Косинова А.А. (ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России)
  • Монгуш Т.С. (ФГБУ Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии” Минздрава России)
  • Гончаров М.Д. (ФГБУ Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии” Минздрава России)
  • Субботина Т.Н. (ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет (СФУ))
  • Семащенко К.С. (ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет (СФУ))
  • Кочмарёва Г.Ю. (ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет (СФУ))
  • Гринштейн Ю.И. (ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России)
  • Таратухин Е.О., рец. (ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России)

Вхождение в базы данных