РЕДОКС-ЗАВИСИМЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПРИ ГИПОКСИИ : научное издание

Описание

Перевод названия: REDOX-DEPENDENT MECHANISMS OF APOPTOSIS DYSREGULATION IN TUMOR CELLS UNDER HYPOXIA

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2017

Ключевые слова: апоптоз, глутатион, гипоксия, окислительный стресс, опухолевый рост

Аннотация: Согласно современным представлениям, формирование гипоксии при опухолевой прогрессии сопровождается наработкой активных форм кислорода, выступающих в роли модуляторов апоптоза, и развитием окислительного стресса. Большое значение в поддержании редокс-статуса клеток имеет система глутатиона, участвующая в регуляции внутриклеточной сПоказать полностьюигнализации, в том числе посредством глутатионилирования белков ионтранспортирующих систем. Цель исследования - показать роль изменений редокс-статуса опухолевых клеток линии Р19 в дизрегуляции апоптоза при гипоксии. Материал и методы. Материалом для исследования служили культивированные в условиях нормоксии и гипоксии опухолевые клетки линии Р19 (тератокарцинома мыши). Методом проточной цитометрии проводили комплексную оценку апоптоза, определяли внутриклеточную генерацию активных форм кислорода и содержание ионов кальция. Определение значений параметров системы глутатиона выполняли методом спектрофотометрии. Результаты и их обсуждение. В условиях гипоксии в опухолевых клетках линии Р19 происходит повышение продукции активных форм кислорода и снижение концентрации восстановленного глутатиона на фоне увеличения белково-связанной фракции трипептида, сопровождающиеся формированием состояния окислительного стресса и возрастанием внутриклеточной концентрации ионов кальция. Такие изменения приводили к повышению количества клеток, вступивших в апоптоз по митохондриальному пути. According to modern views formation of hypoxia during tumor progression is accompanied by generation of reactive oxygen species, which act as modulators of apoptosis, and formation of oxidative stress. Glutathione system plays an important role in the maintenance of cellular redox status by means of glutathionylation of ion transporting protein followed by regulation of intracellular signaling. The research aim was to show the role of changes in the redox status of P19 tumor cells in dysregulation of apoptosis during hypoxia. Material and methods. P19 EC cells (mouse embryonal carcinoma) cultured under normoxic and hypoxic conditions served the research material. Assessment of apoptosis, intracellular concentration of reactive oxygen species and calcium ions was performed by flow cytometry. The glutathione system parameters were determined by spectrophotometric assay. Results and discussion. It is shown that under conditions of hypoxia in P19 tumor cells increased production of active oxygen species, mixed disulfides between protein and glutathione and decreased concentration of reduced glutathione, accompanied by formation of oxidative stress and growth of intracellular calcium ion concentration. These changes have augmented the number of cells which undergo apoptosis by mitochondrial pathway.

Ссылки на полный текст

Издание

Журнал: Сибирский научный медицинский журнал

Выпуск журнала: Т. 37, 1

Номера страниц: 21-26

ISSN журнала: 24102512

Место издания: Новосибирск

Издатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Сибирское отделение медицинских наук"

Персоны

  • ОРЛОВ Дмитрий Сергеевич (Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России)
  • РЯЗАНЦЕВА Наталья Владимировна (Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России)
  • СТЕПОВАЯ Елена Алексеевна (Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России)
  • НОСАРЕВА Ольга Леонидовна (Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России)
  • ШАХРИСТОВА Евгения Викторовна (Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России)
  • ИВАНОВ Владимир Владимирович (Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России)

Вхождение в базы данных